执着生物科学 探究生命奥秘 ——记吉林大学第(4)

了作为肉食来源，因为其内脏器官的生理功能特征接近人类，因此也一直是人类异种器官移植的重要目标动物，甚至是人类理想的疾病模型动物。因此，开展体细胞克隆猪技术研究，不仅能为转基因猪的生产提供重要的参考，对家猪育种、人类异种器官移植和人类疾病模型均具有深远的意义。因此，李子义带领团队选择以太湖猪体细胞为核移植供体，以体外成熟卵母细胞为核受体，以杜洛克猪为代孕母猪，对体细胞克隆技术生产克隆猪进行了研究。通过他们不懈的努力和探索，最终成功获得首例体细胞克隆太湖猪。不仅使体细胞克隆技术在我国太湖猪育种中的应用成为可能，也为建立人类疾病动物模型等研究奠定了基础。当然，这仅仅是李子义个人迈出的一小步，然而对学术界而言却是学科发展的一大步，是他对中国几代克隆技术工作者的致敬。科研创新，硕果累累马克思说：“在科学上没有平坦的大道，只有不畏劳苦沿着陡峭山路攀登的人才有希望达到光辉的顶点。”在体细胞克隆太湖猪方面取得突破性进展后，李子义教授开始将目光放到了更加实用的领域。在国家重点基础研究发展计划（973计划）项目和国家自然科学基金项目支持下，李子义带领团队利用能够维持多能性的外源基因Oct4、Sox2、Klf4及c-Myc对猪成纤维细胞进行重编程，成功建立了猪iPS细胞系。随后，在猪iPS细胞诱导过程中高表达干细胞发育相关的miRNAs，将诱导效率提高了6～10倍，诱导天数由12天缩短至10天。在猪iPS诱导过程中，探明了Tet1对猪iPS细胞特性的维持具有重要作用，并揭示其调控网络，为猪iPS的研究及应用提供了重要的实验基础和理论依据。同时，还成功分离培养猪成体干细胞，包括猪脂肪间充质干细胞、猪骨髓间充质干细胞。并通过添加小分子抑制剂优化体外培养体系，实现成体干细胞的大量扩增，这2种猪成体干细胞的成功获得，为猪多能性干细胞乃至人类再生医学的研究提供了可靠依据。随后，利用miRNA介导间充质干细胞分化为脂肪细胞和胰岛素分泌细胞等，为猪间充质干细胞的应用及干细胞治疗奠定了基础。李子义开展的这些研究对干细胞的研究具有很好的推动作用，也为干细胞应用到人类医学发展中奠定了基础。在国家转基因生物新品种培育重大专项支持下，李子义牵头建立了转基因克隆牛的技术平台，希望利用转基因技术表达富含赖氨酸的稳定蛋白，推动乳制品产业发展，满足人体对赖氨酸的需求。为此，他和团队通过筛选奶蛋白中编码高赖氨酸的基因片段，并构建高效赖氨酸基因乳腺特异表达载体。转染细胞获得转基因细胞株，利用体细胞核移植技术首次获得了4头转赖氨酸基因克隆奶牛，通过提高牛奶中赖氨酸的含量来提高牛奶品质。李子义介绍，这是人类利用分子生物学技术和体细胞核移植技术获得的世界首例赖氨酸转基因克隆奶牛，是我国在克隆技术领域的又一次重大突破。这也让李子义和他的团队对未来的研究充满信心。在国家重点研发计划项目（干细胞及转化研究重点专项）的支持下，李子义团队正在进行免疫缺陷猪以及免疫系统人源化猪构建工作，并取得了阶段性成果。本项目研发的免疫缺陷猪因其没有自身免疫系统，在免疫、感染、肿瘤和再生医学等研究中具有很高的应用价值，可广泛应用于移植免疫排斥领域的研究。在免疫缺陷猪基础上构建的免疫系统人源化猪，将为许多疾病（如艾滋病、自身免疫病、肿瘤等）的研究提供有效的实验平台，也为未来利用人源化猪培育人类器官奠定基础，更重要的是它能够作为许多治疗方案的临床前评估平台，为各种药物、试剂、治疗方案应用于人类之前提供更大的安全保障。体细胞克隆太湖猪对于一位科研工作者而言，主持过的科研项目能够更好地说明其在相关科研领域的话语权。李子义回国后，先后主持和参加了10余项研究项目（课题）。其中，国家干细胞及转化研究重点专项1项，国家转基因生物新品种培育重大专项2项，国家重点基础研究发展计划（973计划）项目2项，国家科技支撑计划项目1项，国家自然科学基金项目3项等。先后于国际、国内著名生物学期刊，如《The Journal of Clinical Investigation》《Developmental Biology》《Biology of Reproduction》《Reproduction》等发表论文100余篇，SCI 收录50余篇，大大提高了我国胚胎生物工程技术的国际影响力。基于这些科研成果，李子义先后入选吉林省第二批拔尖创新人才，被评为长春市优秀归国留学人员、吉林省经济技术创新标兵、长春市劳动模范、教育部创新团队带头人等荣誉称号，并荣获省五一劳动奖章，2013年被《科学中国人》杂志评为2012年度人物，第五届（2014）中国侨届创新团队奖，第十二届（2018）中国产学研合作创新奖。面对一座大山，人们会从不同的方向去攀登，谁能找到一个更好走、更正确的路，谁就能获得成功。不难发现，李子义所选择的路是正确的。厚德艺高，诲人不倦除了从事科研

文章来源：《吉林大学社会科学学报》 网址: http://www.jldxshkxxb.cn/qikandaodu/2020/0901/335.html